國(guó)家藥監(jiān)局、公安部、國(guó)家衛(wèi)生健康委4月14日發(fā)布關(guān)于調(diào)整麻醉藥品和精神藥品目錄的公告，將吡侖帕奈等品種列入第二類精神藥品目錄，自7月1日起施行。

吡侖帕奈     

第二類精神藥品

用于成人和12歲及以上兒童癲癇部分性發(fā)作患者（伴或不伴繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作）的加用治療。

常見(jiàn)不良反應(yīng)為頭暈和嗜睡

在對(duì)部分性癲癇發(fā)作患者進(jìn)行的所有對(duì)照和非對(duì)照試驗(yàn)中，1639名受試者接受了吡侖帕奈治療，其中1147名接受了為期6個(gè)月的治療，703名接受了為期12個(gè)月以上的治療。在部分性癲癇發(fā)作的3期對(duì)照臨床試驗(yàn)申，隨機(jī)分配到推薦日劑量4毫克、8毫克和12毫克的吡侖帕奈的患者中，不良反應(yīng)導(dǎo)致停藥的發(fā)生率分別為1.7％、4.2％和13.7％，安慰劑組患者的發(fā)生率為1.4％。最常見(jiàn)的導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng)為頭暈和嗜睡（總體吡侖帕奈組的發(fā)生率>1％，高于安慰劑組）。

不排除自殺意念和自殺行為的風(fēng)險(xiǎn)

曾有因多種適應(yīng)證接受癲癇藥治療的患者匯總報(bào)告自殺意念和行為，對(duì)于抗癲癇藥隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)所做的一項(xiàng)薈萃分析也顯示，自殺意念和自殺行為的風(fēng)險(xiǎn)有小幅增加。上述風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的機(jī)制不詳，但是現(xiàn)在數(shù)據(jù)不能排除使用吡侖帕奈時(shí)上述風(fēng)險(xiǎn)增加的可能性。因此，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行自殺意念和自殺行為跡象的檢測(cè)，同時(shí)應(yīng)考慮給予恰當(dāng)?shù)闹委煛?yīng)告知患者及患者的護(hù)理者，如出現(xiàn)自殺意念或自殺行為跡象應(yīng)就醫(yī)。

“吡侖帕奈”的由來(lái)

文/ 周立民

2023年4月14日公布、自7月1日起施行的《國(guó)家藥監(jiān)局、公安部、國(guó)家衛(wèi)生健康委關(guān)于調(diào)整麻醉藥品和精神藥品目錄的公告》規(guī)定：“將蘇沃雷生、吡侖帕奈、依他佐辛、曲馬多復(fù)方制劑列入第二類精神藥品目錄?！边@里的“吡侖帕奈”從何而來(lái)？其有哪些制劑？ 

吡侖帕奈（perampanel）是第三代新型抗癲癇藥，是一種AMPA型谷氨酸受體拮抗劑，通過(guò)抑制神經(jīng)突觸后AMPA受體谷氨酸活性，減少神經(jīng)元過(guò)度興奮，發(fā)揮抗癲癇作用，由日本衛(wèi)材（Eisai）株式會(huì)社開(kāi)發(fā)，商品名Fycompa。世界衛(wèi)生組織2008年3月9日公布的《國(guó)際非專利藥品名稱推薦目錄59》采納perampanel作為其國(guó)際非專利藥品名稱。2012年7月，吡侖帕奈獲得歐盟上市許可，用于12歲及以上癲癇患者部分發(fā)作（伴有或不伴有繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作）的輔助治療。2013年12月2日，美國(guó)禁毒署（DEA）發(fā)布一項(xiàng)最終規(guī)則（final rule），將吡侖帕奈納入《管制物質(zhì)法案》附表Ⅲ管理（該附表物質(zhì)濫用可能性低，被限制性地用于醫(yī)療途徑，管制等級(jí)次于附表Ⅰ、Ⅱ），生效日期2014年1月2日。2019年9月，吡侖帕奈（片劑）在中國(guó)首次獲批上市，中文商品名“衛(wèi)克泰”，規(guī)格有2mg、4mg，適應(yīng)癥同上。2021年2月20日，國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)辦公廳公布《關(guān)于印發(fā)第二批鼓勵(lì)仿制藥品目錄的通知》，共納入包括吡侖帕奈在內(nèi)的17個(gè)品種。2021年7月，吡侖帕奈兩項(xiàng)新適應(yīng)癥獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于治療4歲以上癲癇患者的部分發(fā)作性癲癇，以及作為單藥治療部分發(fā)作性癲癇。目前，吡侖帕奈已經(jīng)在全球70多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批上市。2023年5月12日，日本衛(wèi)材公司生產(chǎn)的吡侖帕奈口服混懸液在中國(guó)獲批上市，規(guī)格340ml∶170mg。目前，我國(guó)尚無(wú)國(guó)產(chǎn)吡侖帕奈制劑。當(dāng)前，吡侖帕奈沒(méi)有被《中華人民共和國(guó)藥典（2020年版）》收錄。

“吡侖帕奈”一詞最早出自何處？《現(xiàn)代藥物與臨床》2011年第4期Perampanel一文寫(xiě)道：“日本Eisai公司的在研新藥Perampanel（E2007）作為首個(gè)具有高度選擇性和非競(jìng)爭(zhēng)性的AMPA型谷氨酸鹽受體拮抗劑，用于治療難治性癲癇的部分發(fā)作?！边@是筆者所見(jiàn)關(guān)于吡侖帕奈的最早中文記載。該文全文以Perampanel作為藥品名稱，沒(méi)有相關(guān)中譯名。《藥品評(píng)價(jià)》2012年第29期《新型口服抗癲癇藥吡侖帕奈》一文的標(biāo)題中有“吡侖帕奈”。這是筆者所見(jiàn)關(guān)于“吡侖帕奈”一詞的最早記載。

服用吡侖帕奈的不良反應(yīng)有哪些？熊方武等主編、2018年出版的《中國(guó)臨床藥物大辭典 化學(xué)藥卷 上》一文寫(xiě)道：“服用本品可發(fā)生嚴(yán)重的或危及生命的精神病和行為異常，包括攻擊性、敵意、易激惹、發(fā)怒、殺人意念和威脅……服藥期間或停藥后，如出現(xiàn)上述反應(yīng)或在情緒、行為和性格上出現(xiàn)患者不相稱的改變時(shí)，應(yīng)立即就醫(yī)?！?/p>

吡侖帕奈被列入第二類精神藥品管理后，即成為我國(guó)法律意義上的毒品。根據(jù)《中華人民共和國(guó)刑法》第三百四十七條的規(guī)定，任何非法走私、販賣(mài)、運(yùn)輸、制造吡侖帕奈的行為，無(wú)論數(shù)量多少，都應(yīng)當(dāng)追究刑事責(zé)任，予以刑事處罰。今年4月14日發(fā)布列管公告后，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局、國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)5月22日又發(fā)布《關(guān)于加強(qiáng)曲馬多復(fù)方制劑等藥品管理的通知》，要求在生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用、進(jìn)出口等方面加強(qiáng)對(duì)吡侖帕奈的管理，保證其醫(yī)療需求，防止其流入非法渠道。

（作者系浙江警官職業(yè)學(xué)院刑事司法系副教授）