國(guó)家藥監(jiān)局、公安部、國(guó)家衛(wèi)生健康委于9月6日發(fā)布關(guān)于調(diào)整麻醉藥品和精神藥品目錄的公告，將地達(dá)西尼列入第二類精神藥品目錄，自10月1日起施行。

地達(dá)西尼（EVT201），是治療失眠障礙的1.1類小分子新藥，是γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，簡(jiǎn)稱GABA）A受體的部分正向別構(gòu)調(diào)節(jié)劑，選擇性作用于GABAA受體α1-亞型，既能對(duì)受體產(chǎn)生激活作用并迅速抑制神經(jīng)系統(tǒng)，又能避免過(guò)度激活受體而產(chǎn)生深度抑制，引發(fā)神經(jīng)副作用。

地達(dá)西尼膠囊與GABA受體的全激活劑相比，對(duì)GABA受體具有較低的最大激活效果強(qiáng)度，該機(jī)制使得地達(dá)西尼膠囊既能對(duì)GABA受體具有激活效果，又能快速抑制神經(jīng)系統(tǒng)，且能避免對(duì)GABA受體過(guò)度激活引起的神經(jīng)副作用。與傳統(tǒng)GABA受體全激動(dòng)劑相比，其在運(yùn)動(dòng)障礙、后遺癥、耐受性、乙醇相互作用、身體依賴、記憶損傷等不良反應(yīng)方面具有明顯的優(yōu)勢(shì)。

地達(dá)西尼用于失眠障礙治療，是對(duì)傳統(tǒng)失眠治療藥物的重要改進(jìn)，提高了服用者白天的精神狀態(tài)。據(jù)公開(kāi)資料顯示，在前期的研發(fā)中，地達(dá)西尼在治療成人原發(fā)性失眠癥和老年原發(fā)性失眠癥上均表現(xiàn)良好，且能顯著降低老年患者日間生理性睡眠傾向。對(duì)于成人患者，相比于安慰劑，1.5毫克和2.5毫克的地達(dá)西尼分別延長(zhǎng)總睡眠時(shí)長(zhǎng)33.1和45分鐘，減少入睡后的覺(jué)醒16.7和25.7分鐘，減少覺(jué)醒次數(shù)1.2和2.6次，兩種劑量均顯著改善了患者的睡眠質(zhì)量。同時(shí)，高劑量的地達(dá)西尼對(duì)老年患者睡眠的改善更明顯，2.5毫克該藥物能延長(zhǎng)56.4分鐘的總睡眠時(shí)長(zhǎng)，并減少36.1分鐘入睡后覺(jué)醒。與唑吡坦、扎來(lái)普隆和三唑侖等短效苯二氮類受體激動(dòng)劑（BzRAs）（平均半衰期1—3小時(shí)）最優(yōu)劑量相比，地達(dá)西尼消除半衰期（3—4小時(shí)）更長(zhǎng)，從而維持睡眠的作用時(shí)間更久；而對(duì)比右佐匹克隆、替馬西泮等中效BzRAs（平均半衰期6小時(shí)及以上），地達(dá)西尼產(chǎn)生殘留效應(yīng)的可能性更小。

雖然地達(dá)西尼的安全性較苯二氮類藥物有所提升，但長(zhǎng)期使用仍可能產(chǎn)生依賴性，必須在醫(yī)生的指導(dǎo)下嚴(yán)格按劑量服用。

“地達(dá)西尼”的由來(lái)

文/周立民

今年9月6日公布、自10月1日起施行的《國(guó)家藥監(jiān)局、公安部、國(guó)家衛(wèi)生健康委關(guān)于調(diào)整麻醉藥品和精神藥品目錄的公告》第二條規(guī)定：“將地達(dá)西尼、依托咪酯（在中國(guó)境內(nèi)批準(zhǔn)上市的含依托咪酯的藥品制劑除外）列入第二類精神藥品目錄。”這里的“地達(dá)西尼”一詞從何而來(lái)？

地達(dá)西尼由德國(guó)埃沃特（Evotec）公司合成，研發(fā)代碼：EVT201（EVT系Evotec的縮寫）。國(guó)外學(xué)者Julia Boyle等人2007年在美國(guó)睡眠研究協(xié)會(huì)主辦的《睡眠》（Sleep）上發(fā)表《四種劑量EVT201對(duì)睡眠障礙交通噪聲模型中主觀睡眠質(zhì)量和晨后表現(xiàn)影響的安慰劑對(duì)照、隨機(jī)、雙盲、五交叉試驗(yàn)研究》一文。這是筆者所見(jiàn)關(guān)于EVT201的最早報(bào)道。2010年10月，浙江京新藥業(yè)股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱京新藥業(yè)公司）與埃沃特公司達(dá)成合作，獲得該藥在中國(guó)區(qū)域的獨(dú)家專利許可和開(kāi)發(fā)權(quán)。2012年4月24日，京新藥業(yè)公司提交的“EVT201膠囊”的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心受理。2020年2月18日，京新藥業(yè)公司提交的“EVT201膠囊”補(bǔ)充申請(qǐng)獲受理。2021年11月，“EVT201膠囊”Ⅲ期臨床試驗(yàn)完成并達(dá)到主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)。2022年4月24日，京新藥業(yè)公司提交的“安達(dá)西尼膠囊”上市申請(qǐng)獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）受理。同日，京新藥業(yè)公司官網(wǎng)刊載的《重磅！京新藥業(yè)安達(dá)西尼膠囊獲藥品注冊(cè)上市許可受理通知書》一文提到“安達(dá)西尼膠囊（即‘EVT201膠囊’）”?？梢?jiàn)，2022年4月之時(shí)，京新藥業(yè)公司將EVT201命名為“安達(dá)西尼”。4個(gè)月后，京新藥業(yè)公司官網(wǎng)2022年8月26日刊載的《一圖看懂京新藥業(yè)2022年年度報(bào)告》一文寫道：“地達(dá)西尼膠囊（EVT201）獲得藥品注冊(cè)上市許可《受理通知書》”?？梢?jiàn)，2022年8月之時(shí)，京新藥業(yè)公司已經(jīng)將“安達(dá)西尼”改名為“地達(dá)西尼”。這是筆者所見(jiàn)關(guān)于“地達(dá)西尼”一詞的最早記載。此后，“地達(dá)西尼”一詞使用至今。例如，京新藥業(yè)公司官網(wǎng)2023年8月15日刊載的《一圖看懂京新藥業(yè)2023年中報(bào)亮點(diǎn)》一文寫道：“首個(gè)創(chuàng)新藥品種—地達(dá)西尼膠囊（EVT201）完成補(bǔ)充資料的提交、待獲批上市?！?023年9月6日國(guó)家藥監(jiān)局等發(fā)布的列管公告以“地達(dá)西尼”為藥品名。

地達(dá)西尼是一種什么藥？《藥學(xué)進(jìn)展》2009年第4期《抗失眠藥的開(kāi)發(fā)和市場(chǎng)動(dòng)態(tài)》一文寫道：“Evotec Neurosciences公司正在開(kāi)發(fā)的一種GABA-A受體的部分正性別構(gòu)調(diào)節(jié)劑EVT201也于2007年10月在一項(xiàng)Ⅱ期抗失眠癥臨床試驗(yàn)中獲得陽(yáng)性結(jié)果，其第2項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。”這是筆者所見(jiàn)關(guān)于EVT-201的最早中文報(bào)道?！妒澜缗R床藥物》2011年第4期《失眠癥的診斷和藥物治療現(xiàn)狀》一文寫道：“EVT-201是GABA A受體的部分正向別構(gòu)調(diào)節(jié)劑（Ppam），在老年和成年失眠癥患者中表現(xiàn)出正性調(diào)節(jié)作用，可用于失眠癥治療?！薄吨袊?guó)臨床藥理學(xué)雜志》2019年第17期《“自上而下”法評(píng)定液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)檢測(cè)人血漿中EVT201濃度的不確定度》一文寫道：“EVT201作為一種新型作用機(jī)制的鎮(zhèn)靜催眠藥，具有快速誘導(dǎo)入睡并維持整夜睡眠、不易產(chǎn)生耐受性和成癮性、藥物不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)?！焙?jiǎn)言之，地達(dá)西尼是即將上市的治療失眠障礙的一類新藥。

筆者檢索《麻醉藥品品種目錄（2013年版）》《精神藥品品種目錄（2013年版）》和最近更新的《非藥用類麻醉藥品和精神藥品管制品種增補(bǔ)目錄》，均未找到以“西尼”為詞綴的藥品名。地達(dá)西尼是一種全新機(jī)制的管制藥物。由于其英文通用名未知，無(wú)法查到更多的信息。

地達(dá)西尼被列入第二類精神藥品管理后，即成為我國(guó)法律意義上的毒品。根據(jù)《中華人民共和國(guó)刑法》第三百四十七條的規(guī)定，任何非法走私、販賣、運(yùn)輸、制造地達(dá)西尼的行為，無(wú)論數(shù)量多少，都應(yīng)當(dāng)追究刑事責(zé)任，予以刑事處罰。

（作者系浙江警官職業(yè)學(xué)院刑事司法系副教授）