中國藥物濫用防治協(xié)會副會長，云南省藥物依賴防治研究所原副所長、教授 張銳敏
成癮性物質使用和濫用古已有之，其幾乎與人類文明史同樣漫長。早期人類使用這類物質是出于宗教、醫(yī)療、享樂和緩解痛苦等目的，如致幻作用可作為宗教儀式的“圣物”，鎮(zhèn)痛作用可緩解“成人割禮”帶來的疼痛等等。然而，在漫長的歷史進程中，盡管人們也曾試圖管理這類精神活性物質的使用范圍和使用方法，但仍不能避免成癮者的出現，并為物質濫用付出了代價。
19世紀后期和20世紀：物質濫用開始流行并帶來了嚴重后果
古往今來，人們逐漸認識到無論是成年人還是兒童，都會出現物質濫用和成癮問題，而且問題變得日趨嚴重。事實上，直到19世紀后期和20世紀，隨著人工栽培種植和濃縮提取技術的發(fā)展，物質濫用才開始廣泛流行并帶來了嚴重后果。通過長期的觀察和研究，目前人們對物質濫用的原因、濫用的結果和濫用后果、治療和干預的方法等等，已經有了較為全面和深入的認識。一般認為，物質濫用之所以會流行，是“用藥者個人、精神活性物質和社會環(huán)境”三種因素共同作用的結果，而“物質成癮”是“一種慢性復發(fā)性和復雜性的腦疾病”，主要與用藥者個人、濫用物質的作用和社會環(huán)境方面的因素相關。
不同的個體對各種濫用物質作用的反應是存在差異的，如有的人飲酒后會“感覺良好”，有的則“找不到感覺”，故前者喜歡飲酒，屬于“敏感者”，發(fā)展為“依賴”的可能性較大。這類對濫用物質敏感的個體就被稱為“易感者”，其在人群中存在一定的比例，約占0.5%左右。另外，這類“易感人群”可能還存在情緒方面的問題，例如情感障礙或焦慮障礙，或者壓力應對和不良情緒應對技能低下等。常見的濫用物質通常具有不同程度的導致用藥者“感覺好、致欣快”和改善“不良情緒、緩解痛苦”的作用。如此時同時存在社會環(huán)境對物質濫用寬容度大、濫用物質可獲得性較高、毒品亞文化非主流導向等現象，客觀上就形成了物質濫用流行的條件，這就會導致大批量的物質濫用或成癮者出現，最終造成不同時期物質濫用流行和對用藥者個人、家庭和社會的危害。
時至今日，物質濫用的流行大致經歷了2000年之前、2000年之后和2010年之后“三代”濫用物質相互疊加的時期，呈現出濫用物質種類越來越多、作用越來越復雜和挑戰(zhàn)越來越嚴峻的趨勢。
2000年以前：“第一代”濫用物質，主要包括阿片類、可卡因、大麻類物質
2000年以前流行的濫用物質可被視為“第一代”。主要包括阿片類物質（如鴉片、嗎啡、海洛因），均具有鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜、致欣快和呼吸抑制作用，過量使用極易導致死亡，是我國1990-2000年主要流行的濫用物質。靜脈注射海洛因者大多伴有共用注射針具行為，是血源性疾?。ㄈ绨滩?、肝炎和梅毒）的主要傳播途徑?？煽ㄒ颍ê炜耍饕餍杏诿绹葒?，可卡因系興奮性類物質，具有致欣快、興奮提神、膨脹自信和提升情緒作用，可伴有坐立不安、激惹焦慮、驚恐和偏執(zhí)等癥狀和暴力行為，過量使用可導致死亡。由于20世紀70年代美國文化對可卡因濫用較為寬容，很大程度上導致了年輕人普遍吸食可卡因的現象。大麻類（如大麻葉、大麻油），主要流行于歐美國家，其主要活性成分四氫大麻酚，吸食后可出現意識和感覺扭曲，產生視幻覺和聽幻覺，長期使用會導致意志力減退、注意力集中障礙和記憶力減退等。上述“第一代”濫用物質多為原植物的粗制品，成癮性極強，成癮后復發(fā)率和致殘率高，可造成使用者個人功能、職業(yè)、家庭關系和社會交往功能的嚴重損害，引起社會公共安全和公共衛(wèi)生問題。
2000年以來：“第二代”濫用物質，主要包括苯丙胺類興奮劑、致幻劑類、類阿片類鎮(zhèn)痛藥等
2000年以來流行的濫用物質可被視為“第二代”。主要包括苯丙胺類興奮劑，如甲基苯丙胺（冰毒）、亞甲基二氧基甲基苯丙胺（搖頭丸），濫用后可出現嚴重焦慮、偏執(zhí)、失眠和攻擊性，甚至產生自傷自殘和殺人行為。致幻劑類，如氯胺酮（K粉）和麥角二乙酰胺（LSD）。氯胺酮濫用后可出現幻覺、與現實分離、記憶喪失、不能活動、共濟失調、肌肉緊張、暴力和攻擊行為等癥狀；麥角二乙酰胺濫用后多表現為幻覺、脫離現實、失眠、偏執(zhí)、顫抖和體溫升高等。這類物質長期濫用可產生耐受性和成癮，嚴重損害濫用者的身心健康，如出現妄想、視力下降、動機缺乏、情緒波動、溝通困難、荒謬思維、不能區(qū)分現實與幻覺、精神病性癥狀、極度焦慮和抑郁、自殺觀念/傾向和暴力行為等。類阿片類鎮(zhèn)痛藥，如哌替啶、曲馬多、羥考酮、芬太尼等。此類藥物均為人工合成，系臨床用于鎮(zhèn)痛的麻醉和精神類藥品，管理不善和使用不當可導致濫用流行。如20世紀90年代美國有些制藥企業(yè)曾認為羥考酮不成癮或成癮性較小，并因此而提倡降低管制級別，結果產生了大量的依賴/成癮者，導致濫用流行，為美國隨后出現的“阿片類藥物危機”埋下了禍根。
2010年以來：“第三代”濫用物質，被稱為“新精神活性物質（NPS）”
2010年以來流行的濫用物質可被視為“第三代”。由于其中絕大多數為新出現的物質，為現有非法精神活性物質的衍生物或類似物，由于尚未被納入聯合國《1961年麻醉品單一公約》和《1971年精神藥物公約》管制，故被稱為“新精神活性物質（NPS）”。主要包括有：（1）興奮劑類，如甲氧麻黃酮（喵喵）、利他林（聰明藥），其作用類似苯丙胺、可卡因和搖頭丸，使用后可使人感覺精力充沛、情緒高漲、活動增多、思維加快、言語增多、欣快。（2）鎮(zhèn)靜劑類，如γ-羥基丁酸（GBH）和氟硝西泮（Rohypnol），作用類似于苯二氮卓類，可使人欣快、放松或睡眠、喪失記憶。（3）迷（致）幻劑類，如苯乙胺類化合物衍生物（NBOMe等），作用類似于LSD、迷幻蘑菇和氯胺酮，可改變人的感知覺和出現幻覺（幻視、幻聽），產生欣快感、熱情增加、“開悟”和與周圍世界分離等。（4）合成大麻素類，如Spice（K2），其作用類似于大麻，但作用更強和更復雜，可產生陶醉感、放松、意識改變、大腦脫抑制、精力充沛和欣快。（5）合成阿片類物質，如乙酰芬太尼、丁酰芬太尼、卡芬太尼等多種芬太尼類物質，作用與嗎啡和海洛因相似，是嗎啡作用的數十倍到一萬倍，可產生極度欣快感，極易過量導致死亡。目前常見的新精神物質多屬上述《1961年麻醉品單一公約》和《1971年精神藥物公約》已管控物質的衍生物，主要作用于大腦“多巴胺系統(tǒng)”“5-羥色胺系統(tǒng)”“去甲腎上腺素系統(tǒng)”“內源性大麻酚系統(tǒng)”和“內源性阿片肽系統(tǒng)”，其作用類似但更為強烈和復雜，其作用機制尚未完全清楚，使用后果不明，難以預測。另外，目前流行的新精神活性物質其真實成分、純度、含量和劑量標注等均不清不明且名不副實。黑市上包裝形形色色、名稱怪異、真假難辨、迷惑性和欺騙性強，如：合法嗨藥（legal highs)、草本嗨藥（herbal highs）、舞會丸（party pills）、合成可卡因（synthetic cocaine）、合成大麻（synthetic cannabis）、草本迷幻劑（herbal ecstasy）、浴鹽（bath salts）、植物化肥（plant fertilizer）、草本香料（herbal incense）、房間除味劑（room deodorizers）、壯陽茶（aphrodisiac tea）、社交活化劑（social tonics）、毒品類似物（drug analogues）和研究用化學物質（research chemicals）。有時甚至會注明“不能用于人體”字樣，以逃避查處。更為嚴重的是，目前全球的新精神活性物質均產于地下實驗室和作坊，現已有800余種，且以平均每周增加一種的速度在增加。新精神活性物質的銷售渠道和以往明顯不同，主要是通過互聯網銷售，包括“明網”和“暗網”，隱蔽性極高，給查緝帶來了極度的困難和嚴峻的挑戰(zhàn)。
目前，全球物質濫用的流行現狀不是“新舊替換”，而是“三代同堂，迭代流行，形勢嚴峻”。由于存在地區(qū)、國家、制度和法律的差異，上述成癮性物質流行的種類和時間可能略有異同，但其總的流行趨勢是基本一致的。這也將是人類共同面對的、不可回避的和需要應對解決的全球性問題。